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保诺科技药研生物之Ames诱变实验
发布时间:2018-05-21
来源:保诺科技
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保证药物的安全性是新药研发的重要任务,遗传毒性评价因其可以预测药物的致突变性或致癌性而越来越受重视。Ames(埃姆斯诱变试验)是遗传毒性评价的经典方法之一。但传统Ames实验涉及到培养大量的琼脂平板以及繁复的平板菌落计数等,耗费多费时费力且受试化合物用量大。

保诺科技新建立的埃姆斯诱变试验具有高灵敏度、自发突变率低、受试物消耗少和通量高的优点,需要的化合物量是传统Ames实验所需要的四分之一。利用这种分析方法,我们能对在药物发现早期的化合物进行筛选,辨识有致突变性的化合物,从而在药物先导物优化的早期阶段帮助客户排查基因毒性的问题。

检测原理
保诺提供的Ames实验囊括了OECD471 中列出的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌菌株(TA98, TA100, TA1535, TA1537, E. coli uvrA),而且沿用了OECD指南471,REACH和ICH指南M7的指导原则以及质量控制方法,这种检测方法已经被世界上许多大的药企和化学公司广泛采用。

保诺的Ames实验是通过菌株诱变测试而检测诱发碱基置换突变和移码突变的化合物的高通量波动筛选方法。组氨酸缺陷型色氨酸缺陷型测试菌株和受试物一同孵育并记录菌落生长,当菌株能够在无组氨酸或者色氨酸的培养基中生长时,表示受试物可以诱导菌株发生回变。这提供了一个快速简单可靠的细菌回复突变的测试方法。

受试化合物会进行六个剂量水平的分析,同步进行零剂量对照组和阳性对照组,每个剂量三个复孔,保障统计可靠性。实验条件有两种,包括加入和不加入哺乳动物肝微线粒体酶系统(S9),加入S9可以保证实验结果更近似于哺乳动物的代谢情况。

实验选择
我们为客户提供两种实验选择:

2种菌株   (TA98and TA100)

5种菌株   (TA98, TA100, TA1535, TA1537, E.coliuvrA)


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